Merci de vous identifier pour accéder à ce contenu.
Je me connecte
L’inflammation microvasculaire (MVI) DSA- C4d- est une nouvelle entité définie dans la classification de Banff 2022 nécessitant une meilleure caractérisation. L’objectif de cette étude était de décrypter son paysage moléculaire spatial avec un phénotypage multimodal.
Des cas de MVI ont été sélectionnés dans une cohorte multicentrique de patients transplantés rénaux hautement phénotypés et comparés à un groupe contrôle de cas sans MVI (n total = 265). Les lésions histologiques ont été gradées selon la classification de Banff 2022.
Nous avons effectué une analyse transcriptomique de toutes les biopsies avec le panel Banff Human Organ Transplant, ainsi qu’un profilage spatial numérique du transcriptome entier avec déconvolution cellulaire d'une biopsie représentative de chaque groupe d’intérêt sur la plateforme NanoString GeoMx®.
Trois phénotypes de MVI ont été analysés : 1) MVI DSA- C4d- (n = 39, 14,7%), 2) MVI DSA+ C4d- (n = 38, 14,3%), 3) MVI DSA+ C4d+ (n = 40, 15,1%), et un groupe contrôle de cas sans MVI (n = 148, 55,9%). Les cas de MVI présentaient une signature moléculaire commune, avec une surexpression de gènes associés à la réponse humorale, aux cellules NK et aux monocytes/macrophages par rapport aux contrôles. Contrairement aux cas de MVI avec DSA circulant, les cas de MVI DSA- C4d- ne surexprimaient pas de gène associé à la réponse interféron gamma. Au niveau spatial, la signature moléculaire de MVI était équivalente dans les capillaires glomérulaires et péritubulaires. Par rapport aux autres cas de MVI, les cas de MVI DSA- C4d- présentaient une surexpression de gènes associés aux cellules NK, NKT et dendritiques conventionnelles dans les capillaires glomérulaires et péritubulaires (Figure).
La signature moléculaire de la MVI DSA- C4d- est principalement associée à des cellules NK, NKT et dendritiques conventionnelles intracapillaires, sans réponse interféron gamma. Nos résultats ouvrent la voie à des approches thérapeutiques plus ciblées.