CO-R01 - Le ciblage de l'activation des cellules épithéliales pariétales par l'antagonisme des récepteurs minéralocorticoïdes atténue l'HSF et la glomérulonéphrite à croissants

Nous avons récemment démontré que le fait de cibler des voies spécifiques dans les cellules épithéliales pariétales (CEP) peut atténuer de façon marquée les lésions glomérulaires extracapillaires expérimentales. De nombreuses études ont montré la contribution potentielle du récepteur minéralocorticoïde (MR) à la pathophysiologie des maladies rénales chroniques. Néanmoins, Le rôle du MR dans les glomérulopathies extracapillaires est encore difficile à cerner.

Nous avons étudié le rôle cellulaire spécifique du MR dans les CEP au cours de la hyalinose segmentaire focale (HSS) et de la glomérulonéphrite à croissants (GNC).

Nous avons généré des souris spécifiquement dépourvues de MR (Pec Cre Nr3c2 lox/lox) dans les CEP. Un HSF mal adaptative a été induite en combinant un régime riche en sel, une administration d'acétate de désoxycorticostérone (DOCA) avec une néphrectomie unilatérale (DOCA-UniN). Une GNC a été induite avec modèle du sérum néphrotoxique anti-membrane basale glomérulaire (NTS).

Le ciblage sélectif des PEC Nr3c2 a significativement inhibé l'expression des marqueurs d'activation des PEC Ki67 et CD44, ainsi que les lésions d'HSF. De même, les souris Pec Cre Nr3c2 lox/lox présentent moins d'albuminurie et une meilleure fonction rénale dans la GNC. Les croissants étaient plus nombreux et organisés chez les souris Pec Cre Nr3c2 wt/wt que chez les animaux Pec Cre Nr3c2 lox/lox. Lorsque des souris normales ont reçu de l'éplérénone après l'apparition de la GNC, elles ont été protégées des lésions et de l'insuffisance rénales. La perturbation génétique dU MR dans les CEP et l'inhibition pharmacologique par l'éplérénone ont réduit l'expression glomérulaire de CD44 et la formation de croissants. En outre, les biopsies rénales d'individus diagnostiqués avec une GNC ont montré une expression accrue du MR dans les CEP au sein des lésions.

Ces résultats indiquent le rôle critique du MR dans l'activation des CEP au cours de la GNC, en synergie avec les voies CD9/EGFR récemment découvertes.