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L'ADN extracellulaire libre dérivé du donneur (dd-cfDNA) est un biomarqueur non invasif émergent ayant le potentiel de détecter les dommages tissulaires du greffon.
Nous avons étudié la capacité du dd-cfDNA à détecter le rejet de greffe rénale et sa valeur ajoutée par rapport à une surveillance standard des patients transplantés rénaux.
Nous avons inclus 2882 patients transplantés rénaux provenant de 14 centres européens et américains dans cette étude en population. Tous les patients ont eu une mesure de dd-cfDNA circulant au moment de la biopsie. L'association entre le dd-cfDNA et le rejet, son activité et sa sévérité ont été évalué. Puis, nous avons déterminé la valeur ajoutée du dd-cfDNA dans la détection du rejet par rapport à la surveillance basée sur les paramètres standards.
La cohorte de développement comporte 1134 patients. Le dd-cfDNA moyen est plus élevé en cas d’ABMR (p <0,001), de TCMR (p <0,001) ou de rejet mixte (p <0,001 ; Fig 1A). Le dd-cfDNA augmente avec la sévérité des lésions actives de rejet (g, cpt, c4d, i, t, ti - p <0,001 pour toutes les comparaisons). Lors de l’analyse multivariée, le dd-cfDNA est associé significativement avec rejet (OR : 2,28 ; IC : 1,90-2,74 ; p <0,001), indépendamment des paramètres de surveillance standard tels que le DFG, la protéinurie, l'insuffisance rénale aiguë, l’antécédent de rejet et le DSA. L’inclusion du dd-cfDNA dans le modèle basé sur des paramètres standards améliore sa discrimination (de 0.777 à 0.821; p=0.001 ; Fig 1B) ainsi que sa calibration. Ces résultats sont confirmés dans la cohorte de validation externe et demeurent similaires à travers plusieurs scénarios cliniques, prenant en compte l'intervalle entre la transplantation et l'évaluation ainsi que le dépistage des rejets infracliniques.
Le dd-cfDNA permet d’identifier les patients à haut risque de rejet de greffe rénale et a une valeur additionnelle par rapport à une prise en charge standard pour améliorer la prédiction du risque de rejet.