Il existe au cours de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) d’importantes anomalies du métabolisme énergétique, notamment une diminution de l'expression de PGC1α (PPARγ coactivator-1α) et une altération de la voie de synthèse de novo du Nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) avec une réduction de l'expression de la Quinolinate PhosphoRibosylTransferase (QPRT). La modulation de cette voie de novo a été étudiée à la phase aiguë de l’IRA mais son évolution en fonction du degré de gravité et pendant la transition de vers l'IRC n'a pas encore été décrite.
Afin de répondre à ces questions, nous avons réalisé : une étude de "sévérité" dans laquelle nous avons provoqué une IRA ischémique d'intensité croissante et une étude de "réparation" dans laquelle nous avons suivi la réparation rénale post ischémie.
L'ischémie-reperfusion rénale (I/R) a été réalisée chez des souris mâles C57Bl6/J, après néphrectomie du rein controlatéral. Pour l'étude de "sévérité", une I/R de 5 à 30 minutes a été réalisée. Pour l'étude de « réparation », l’I/R était de 10 minutes et les souris étaient sacrifiées 1, 2, 3, 6 et 28 jours après.
Lors de l'IRA de gravité croissante : l'expression des ARNm de PGC1α a diminué progressivement avec la sévérité de l'ischémie jusqu'à atteindre un plateau à 15 minutes d'ischémie, comme la créatininémie et l'urée, alors que la diminution de QPRT était linéaire jusqu'à 30 minutes d'ischémie. La diminution de l'ARNm de PGC1α est inversement corrélée à l’insuffisance rénale (p<0,001).
Une ischémie de 10 minutes induisait une IRC. L'expression de l'ARNm de QPRT et de PGC1α a montré une récupération progressive mais incomplète pendant la transition de l'IRA vers l'IRC par rapport aux souris sham.
Nous confirmons la diminution de l'expression de PGC1α et de QPRT au cours de l'IRA et montrons qu'elle est corrélée à la sévérité de l'IRA et décrivons la récupération au cours de la transition vers l'IRC.
