L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est fréquemment associée à des troubles neurologiques comme la confusion, dont les mécanismes sont mal compris. Nous avons montré dans plusieurs modèles animaux que l'insuffisance rénale chronique est associée à une altération cognitive et à une perméabilité accrue de la barrière hémato-encéphalique (BHE).
Le but de ces expériences était de mettre en évidence l'influence de l'IRA sur les atteintes cérébrales et de la BHE chez la souris, et de décrire les mécanismes impliqués.
Nous avons réalisé une IRA chez des souris C57/Bl6 WT, par néphrectomie unilatérale et ischémie-reperfusion transitoire du rein restant pendant 20 minutes (groupe RIRI20) et les avons comparées à deux autres groupes : souris contrôle et souris avec ischémie-reperfusion unilatérale sans néphrectomie (IR20). Le score de gravité neurologique mNSS était évalué quotidiennement. La perméabilité de la BHE était évaluée par quantification cérébrale de bleu Evans et par imagerie TEP/CT cérébrale au 68Ga-DTPA. L'immuno-histochimie (IHC) cérébrale a été réalisée pour évaluer les processus neuro-inflammatoires.
Le DFG à J1 était plus faible dans le groupe RIRI20 que dans le groupe contrôle (p<0,0001) et dans le groupe IR20 (p=0,0007). Les souris RIRI20 présentaient une atteinte neurologique à J1 et J2 après l'IRA, par rapport aux souris contrôles et IR20. Le score mNSS moyen à J1 était de 2,6±4,5 dans le groupe RIRI20, et de 0,0±0,0 dans les groupes contrôle et IR20 (p=0,002). La perméabilité de la BHE en Bleu Evans à J2 était plus élevée dans le groupe RIRI20 que dans le groupe témoin (p=0,10) et le groupe IR 20 (p=0,0006). LaTEP cérébrale retrouvait également une perméabilité accrue de la BHE chez les souris RIRI20 par rapport aux souris contrôle à J1 et J2 (p=0,004 et p=0,009, respectivement). En IHC, les cerveaux des souris RIRI20 présentaient davantage d'astrocytose et d'activation microgliale.
L'IRA chez la souris est spécifiquement associée à des lésions neurologiques précoces, liées à une altération de la BHE et semble induire une astrocytose et une modification microgliale.
